Zum ersten Mal in seiner elfjährigen Geschichte verlässt Medal of Honor das Szenario des 2. Weltkrieges und betritt die moderne Arena des kriegsgeplagten Afghanistans, betrachtet durch die Augen verschiedener Soldaten von heute. Zentrales Element für den Spieler sind die “Tier 1-Operators”, handverlesene Elitesoldaten und relativ unbekanntes Instrument des amerikanischen Militärs.